Vitamin Conference Copenhagen

Welcome to our informative website of Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH about the Vitamin Conference in Copenhagen. On this website you will find information about the vitamin C high dose infusion, as well as studies and general information about our company and our distribution partner in the Nordic countries.  Please note that this website will be updated continuously until after the conference.

Vitamin Conference Copenhagen

Join our lectures on Vitamin Conference Copenhagen on 22nd September 2021!

14:30-14:45pm: Dr. Claudia Vollbracht “Plausibility and feasibility of intravenous high-dose vitamin C in Long COVID fatigue” . Read the full Abstract here.

15:15-15:40pm: Dr. Tobias Sinnberg & Dr. Christina Ulm „High-dose vitamin C in BRAF inhibitor resistant melanoma cells in vitro and in vivo / From molecule to an approved an authorised product”. Read the full Abstract here

Join Pascoe's virtual interaction room

Together with our distribution partner Macure Pharma we set-up this interesting programme for a presentation after the conference in a virtual interaction room via Microsoft TEAMS:

On 11th October we would like to present and discuss with you the following topics:

  •  High-Dose Vitamin C 7,5g (i.v.)
  •  Productdetails of High-Dose Vitamin C 7,5g
  •  Fields of application & Applicability
  •  Therapy Concepts of High-Dose Vitamin C7,5g

We are more than happy to discuss further scientific findings upon request. Please send your request via the comment field on the registration form until 4th October 2021 and we incorporate this together with you in the TEAMS Room.

CLICK HERE if you would like to register for our TEAMS interaction room.

About Pascoe

Vitamin C Video

For more than 125 years, the name Pascoe has stood for consistently high quality. With the only approved high-dose vitamin C medicine for infusion therapy in Europe, you receive a safe, effective product with quality that has been checked by the authorities in the respective countries. Our high-dose vitamin C is characterized above all by its very good tolerability and rapid effectiveness; apart from this, it contains neither stabilizers nor preservatives. With about 40 years of experience, we have the corresponding expertise with a large database and our own clinical trials.

The vitamin C high-dose infusion is an essential part of orthomolecular therapy, but it also helps patients with infections, chronic inflammatory diseases, as well as oncological diseases, as those affected often suffer from a vitamin C deficiency. *Our high-dose vitamin C infusion is approved in 16 countries worldwide, within Europe it is approved in Germany, Austria, the Czech Republic, Slovakia, Denmark, Finland, Luxembourg, Malta, Norway, Sweden and Portugal.

Every two years we organize an International Vitamin C Congress. This year, for the first time, the congress was organized as an online event with more than 2000 experts from 17 countries worldwide - with lectures from practice and findings from science.

The pharmacist Friedrich H. Pascoe founded the "Apotheke Friedrich Pascoe - Pharmazeutische Präparate" in Giessen in 1918, the cradle of today's company. Today, the company is managed in the third generation by Jürgen F. Pascoe and his wife Annette D. Pascoe. Pascoe employs around 200 people and manufactures over 400 products for worldwide demand. These include herbal medicines, (high dose) vitamin preparations, food supplements and natural cosmetics, which are successfully marketed in around 30 countries around the world.

* Scientific contributions to vitamin C high-dose infusion therapy (2019)

About Macure Pharma

Macure Pharma is a rapidly growing, Nordic specialty company focused on niche pharmaceuticals. The company´s head office is in Copenhagen, Denmark. Macure Pharma has a full presence in each of the Nordic countries (Denmark, Norway, Finland & Sweden) with separate warehousing, distribution & sales force in each market.

Please visit www.macurepharma.com for more information.

Vitamin C infusion therapy

High concentrations of vitamin C are present in many organs

Nerve and immune cells have the highest vitamin C concentrations in the organism. 

Our brain is, on the one hand, highly sensitive to oxidative stress. On the other, accounting for 20% of total oxygen metabolism, it has the highest rate of oxygen consumption and, in turn, the highest formation rate of reactive oxygen species (ROS). To protect against ROS, the brain has the highest vitamin C concentrations in the human organism.

The very high vitamin C content in the immune system relates to immune cells having to protect themselves against ROS formed as part of their defence mechanism. That is why the vitamin C content of these cells falls sharply in the first few hours of an infection.

The high vitamin C content of the other mentioned organs can also be explained primarily by metabolic or environmentally induced  ROS formation. 

Vitamin C plasma levels

Healthy subjects with optimum vitamin C supply have vitamin C plasma levels of 0.06 mM or higher. The German Nutrition Society (DGE) stipulates plasma levels of at least 0.05 mM as a protective shield against vascular and tumor diseases. Lower plasma levels constitute a subclinical deficiency, while levels lower than 0.03 mM equate to hypovitaminosis. Plasma levels lower than 0.01 mM indicate a clinical deficiency, i.e. scurvy.

Subclinical vitamin C deficiency or hypovitaminosis are very common as part of chronic inflammatory diseases. Severe disease courses  are commonly associated with vitamin C plasma levels below the scurvy limit, i.e. a clinical deficiency.

Hypovitaminosis is not uncommon among the population: Around a third of the U.S. citizens examined in the NHANES III study had plasma levels lower than 0.03 mM, with one in 10 U.S. citizens actually presenting a clinical vitamin C deficiency. A Canadian clinical study of young non-smokers presented a similar picture: One in three had hypovitaminosis and a surprising one in seven a clinical deficiency. The deficiency correlated with overweight, high blood pressure and inflammation parameters. 

A cross-age study also shows a reduction in vitamin C blood levels with age.

Chronic oxidative stress = vitamin C deficiency

Vitamin C is involved in many vital metabolic steps and is the most effective physiological antioxidant in the blood. Oxidative stress is the consequence of various endogenous and/or exogenous influences. It induces vitamin C deficiency. This reinforces existing inflammation and disrupts primarily the immune, nerve, bone, skin and connective tissue function.

Vitamin C has a prophylactic effect

  • The German Nutrition Society stipulates a vitamin C blood level of 0.9 mg/dL or 0.05 mM to prevent vascular and tumor diseases.
  • The German Nutrition Society recommends women to receive 95 mg and men 110 mg of vitamin C per day.
  • However, this figure relates to HEALTHY INDIVIDUALS!
  • Both stress and infections as well as wound healing and many diseases consume larger amounts of vitamin C. This often leads to reduced blood levels.
  • The EPIC study, based on 20,000 men and women, showed that increasing vitamin C blood levels by 0.35 mg/dL or 0.02 mM reduces mortality by 20%.

Vitamin C has a therapeutic effect

  • High vitamin C plasma levels in the mM range have a therapeutic effect
  • These levels in the range of grams are feasible only with infusions 
  • Even these short-term high blood levels are beneficial by allowing deficient areas of tissue to be reached and saturated 

Plasma concentrations before and after a 30-minute infusion of 7.5 g vitamin C (150 mg/ml)  in 12 healthy subjects. The maximum plasma concentration of 2.7 mM is achieved straight after the end of the infusion. Healthy subjects have significantly higher vitamin C plasma levels for 4 to 8 hours.  

The oral bioavailability of vitamin C is limited

The body requires specific sodium-dependent transporter molecules and energy to absorb vitamin C from the intestine. Located in the duodenum and the proximal jejunum they limit oral vitamin C absorption due to their quantity and activity.

Oral vitamin C administrations of 200 mg are optimal, resulting in 100% bioavailability. Less than 50% is resorbed with single doses over one gram. The non-resorbed part is either degraded by the colonic flora or excreted. Plasma saturation is achieved through the oral absorption of around 1 g vitamin C per day. Plasma levels level off at 0.08 mM on account of the renal clearance threshold set at 0.06 to 0.08 mM. Once this threshold is exceeded, the vitamin C enters the primary filtrate and is excreted with the urine. Renal excretion therefore continues to outpace the enteral resorption barrier.

Vitamin C blood levels compared

Plasma levels in the therapeutically effective mM range can be achieved only through parenteral administration in the gram range.

Vitamin C plasma concentrations of 0.085 mM are reached after oral administration due to the enteral resorption barrier and the renal clearance threshold (0.06-0.08 mM).

With extremely high oral administration (6x3 g), plasma levels of 0.22 mM can also be reached transiently.

After the infusion of 7.5 g vitamin C, plasma levels can increase transiently to over 2 mM. Doubling the dosage also doubles the blood levels.

Vitamin C plasma levels in the mM range constitute therapeutic dosages. After the infusion of 7.5 g, significantly higher plasma levels exist for 4 to 8 hours.

Maximum blood levels after oral (blue) and parenteral (orange) administration.

Biochemical and physiological functions of vitamin C*

Vitamin C is one of the body’s most effective antioxidants and important for over 150 metabolic functions in the body.

Click on the individual functions below for more information. 

Our immune system requires particularly high vitamin C concentrations to react effectively to viruses and other pathogens.

Vitamin C is one of the body's most important immune modulator, as it activates many infection defence processes (e.g. interferon, immunoglobulins) while protecting against excessive inflammation (CRP and interleukin reduction). 

It acts as a natural histamine blocker upon raised histamine levels. 

However, the wide-ranging effects of vitamin C on the immune system also relate to the barrier function (collagen synthesis) and extend right through to gene transcription and epigenetic regulation. 

Oxidative stress causes endothelial dysfunction, circulatory disorders, high blood pressure and heart failure.

Parenteral vitamin C corrects  endothelial dysfunctions and improves circulation and heart contractility.

Vitamin C supports the lipid metabolism and improves NO bioavailability. NO leads to relaxation of blood vessels, improves circulation, helps to prevent atherosclerosis, and reduces high blood pressure.

Nerve cells have the highest vitamin C concentrations in the organism because they need highly effective protection against oxidative stress due to their high oxygen consumption.

Psychological stress increases oxidative and inflammatory stress. Oxidative stress is a key factor in the progression of neurodegenerative diseases. It destroys nerves and neurotransmitters, what has been demonstrated with depression, and correlates to the severity of symptoms of burnout and fatigue. Vitamin C deficiency also causes pain in joints, bones and muscles.

Vitamin C has a neuroprotective effect, increases stress tolerance, is required for neurotransmitter formation, and has anti-inflammatory and analgesic effect as well. 

Vitamin C is not only a prerequisite for collagen synthesis, but also for its stimulation. No functioning collagen can be formed without vitamin C. 

That explains many vitamin C deficiency symptoms: Wound healing disorders, haemorrhage, inflammation of mucous membranes and of skin. 

Vitamin C promotes wound and fracture healing. Experimental studies show an improvement in tensile strength, mechanical strength, hydroxyproline content and callus index.

As an electron donor, vitamin C is an important cofactor for 

  • detoxification reactions in the liver - such as the hydroxylation reaction of the cytochrome P450 system
  • the biosynthesis of carnitine, which is crucial in the lipid metabolism and, in turn, in the energy metabolism

Vitamin C is one of the most effective radical scavengers and offers protection against oxidative stress. As an antioxidant it plays an important role in maintaining the redox potential in the extra- and intracellular spaces, thus facilitating vital conditions for cellular metabolism.

 

Vitamin C inhibits the formation of hepatotoxic and carcinogenic nitrosamines from nitrite in food and secondary amines. In-vitro studies show that pharmacological concentrations of vitamin C in the mM range in the blood have cytotoxic effects on tumor cells – without any toxic effect on normal cells. The generation of hydrogen peroxide in the tumor cell’s extracellular space leads to its apoptosis.

As a strong reduction equivalent, ascorbate improves gastrointestinal iron resorption.

Vitamin C also seems to mobilize iron from inert body stores and facilitates it´s incorporation into protoporphyrin. 

However, upon very high levels of iron in the blood, vitamin C, as a powerful reduction agent, may augment the pro-oxidative toxic effects of free iron (Fenton reaction). That is why high-dose vitamin C administration is contraindicated with iron storage disorder or iron overload, and vitamin C infusions should be given at a time interval from iron infusions.

Mandatory information

Please note the country-specific mandatory information.

Vitamin C-Injektopas® 7,5 g 

ZKRÁCENÝ SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU: Vitamin C-Injektopas 7,5 g, 150 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok. 1 ml koncentrátu obsahuje acidum ascorbicum 150 mg, 50 ml (skleněná lahvička) obsahuje 42,3 mmol (972 mg) sodíku, hydrogenuhličitan sodný, vodu na injekci. Roztok je čirý světle žlutý. KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace: Prevence a terapie stavů klinického nedostatku vitaminu C, který nemůže být odstraněn výživou ani perorálním podáváním. Methemoglobinemie v dětském věku podává se denně 5–50 ml naředěného koncentrátu pro přípravu infuze. 50 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je třeba zředit 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného a infuzi pomalu podávat. Substituce vitaminu C: Dospělí nitrožilně 100–500 mg kyseliny askorbové denně (odpovídá 0,7–3,3 ml koncentrátu pro infuzní roztok); děti do 12 let nitrožilně 5–7 mg kyseliny askorbové/kg tělesné hmotnosti denně. Methemoglobinemie v dětském věku: Nitrožilně 3,3 až 6,6 ml koncentrátu pro přípravu infuze. Neměla by být překročena dávka 100 mg kyseliny askorbové/kg tělesné hmotnosti denně. Způsob podání: Intravenozní podání Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz. výše uvedené složení přípravku). Přípravek nesmí být aplikován u pacientů s oxalátovou urolitiázou a onemocněními spojenými s patologií metabolismu železa a jeho ukládáním v organismu (talasemie, hemochromatóza, sideroblastická anemie). Zvláštní upozornění a opatření pro použití: Nitrožilní podání vysoké dávky přípravku může v důsledku tvorby krystalů oxalátu vápenatého v ledvinách a následného vzniku urolitiázy vést k akutnímu selhání ledvin. Další údaje viz. SPC. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce: Přípravek Vitamin C-Injektopas 7,5 g může chemicky změnit jiné léky (na základě vysokého redoxního potenciálu). Kompatibilita při kombinaci s jinými léky musí být proto při každém podání vždy kontrolována. Kyselina askorbová může ovlivňovat účinek antikoagulancií. Současné podání kyseliny askorbové a flufenazinu vede ke snížení koncentrace flufenazinu v plazmě, současná aplikace kyseliny askorbové a kyseliny acetylsalicylové vede ke sníženému vylučování kyseliny acetylsalicylové a ke zvýšenému vylučování kyseliny askorbové v moči. Další informace viz. SPC. Fertilita, těhotenství a kojení: Během těhotenství a kojení nemá být překročeno množství 100–500 mg kyseliny askorbové denně. Kyselina askorbová je vylučována do mateřského mléka a prochází placentou. Nežádoucí účinky: Velmi vzácně: respirační a kožní projevy. V jednotlivých případech může krátkodobě dojít k projevům poruchy krevního oběhu, ojediněle pozorovány reakce jako zimnice nebo zvýšená teplota. Předávkování: Pro nebezpečí hemolýzy a ledvinových kamenů viz “ Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ Doba použitelnosti je 2 roky. Zvláštní opatření pro uchovávání: Uchovávejte při teplotě do 25 °C, uchovávejte láhev v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Aplikace se musí uskutečnit bezprostředně po otevření lahvičky s koncentrátem pro infuzní roztok. Nepoužité zbytky je třeba zlikvidovat. Držitel rozhodnutí o registraci: Pascoe pharmazeutische Präparate gmbh, Schiffenberger Weg 55, D-35394 Giessen, Německo Registrační číslo: 86/107/13-c Datum první registrace/prodloužení registrace: 27.2.2013 Datum revize textu: 17.12.2020 Podrobnější informace viz. SPC přípravku.

SPC CZ

Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml

Aktivt indholdsstof: 1 hætteglas med 50 ml koncentrat til injektionsvæske/infusion indeholder 7,5 g ascorbinsyre. Indikation: Beregnet til behandling af kliniske tilstande med C-vitaminmangel, der ikke kan behandles med kosttilskud eller indskud af præparater med C-vitamin. Dosering for voksne: Den normale dosis er 0,5 til 1,0 g ascorbinsyre (svarende til 3,3-6,7 ml koncentrat). Svært traume eller kirurgi kan kræve højere daglige doser på mindst 3 g ascorbinsyre for at genoprette normale plasmaniveauer. Afhængigt af sygdomssituationen kan der bruges op til 7,5 g ascorbinsyre (50 ml koncentrat) til infusion om dagen. Børn under 12 år må ikke få mere end 5-7 mg ascorbinsyre/kg kropsvægt om dagen. Brugsanvisning/håndtering: Koncentratet uden konserveringsmiddel til opløsning injektion/infusion er kun til engangsbrug. Det skal bruges umiddelbart efter åbning. Ubrugt opløsning skal kasseres. Inden anvendelse skal Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml fortyndes med NaCL-opløsning. Et fortyndingsforhold med én del Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml plus 2 dele isotonisk saltvandsopløsning anbefales. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive indholdsstof eller nogen af hjælpestofferne, oxalat-urolithiasis, hyperoxaluri, hæmokromatose/jernophobning, nyreinsufficiens, glukose-6-fosfat-dehydrogenase-mangel/defekt eller under 12 år. Advarsler/forholdsregler ved brug: Nyreinsufficiens (KDIGO GFR stadie G3 (30 til <60 ml/min/1,73 m2); Patienter med nedsat nyrefunktion har en højere risiko for oxalatudskillelse i urin på grund af C-vitaminberigelse. Nøje overvågning af nyrefunktion (f.eks. GFR, albumin) bør derfor udføres: Patienter med disposition for dannelsen af nyresten har risiko for udvikling af calciumoxalatsten ved anvendelse af C-vitamin i høje doser. Det anbefales ikke at overskride et dagligt C-vitaminindtag på 100-200 mg hos patienter med en anamnese med tilbagevendende nyrestensdannelse: Hvert injektionshætteglas med Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml indeholder 42,3 mmol (972 mg) natrium. Det skal tages i betragtning af patienter på en kontrolleret natriumdiæt; tilstrækkeligt væskeindtag skal sikres (ca. 1,5-2 l om dagen): Det anbefales også at undgå yderligere oxalatholdige fødevarer under behandling med ascorbinsyre. I isolerede tilfælde kan patienter med en anamnese med vejrtrækningsbesvær (for eksempel obstruktiv eller restriktiv bronkie- og lungesygdom) opleve akut dyspnø ved behandling med høje doser (≥7,5 g) af Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml. Lavere initialdoser anbefales derfor hos disse patienter; efter indgift af gramdoser kan ascorbinsyreniveauet i urinen stige så meget, at ydelsen af test for visse klinisk-kemiske parametre (glukose, urinsyre, kreatinin, uorganiske fosfater) kan blive påvirket, og testene kan give falske resultater. Test for okkult blod i fæces kan også give falsk negative resultater. Bemærkning til overvejelse ved behandling af diabetespatienter: Parenteralt indgivet ascorbinsyre påvirker analysen til bestemmelse af blodglukose. Graviditet og amning: Daglige doser på 100 til 500 mg ascorbinsyre bør ikke overskrides hos gravide og ammende kvinder. På grund af det høje C-vitaminindhold er Ascorbinsyre Pascoe 150 mg/ml ikke egnet til brug ved graviditet og laktation. Bivirkninger (meget sjældne): Overfølsomhedsreaktioner i luftveje (f.eks. dyspnø/respiratorisk distress), overfølsomhedsreaktioner på hud (f.eks. exanthem, urticaria, pruritus), forbigående cirkulationsproblemer (f.eks. svimmelhed, kvalme, cephalalgi, synsbesvær), reaktioner som for eksempel kuldegysninger og forhøjet temperatur blev observeret hos patienter med akutte infektioner, store doser kan medføre 

SPC DK

Pascorbin

Principio activo: 1 frasco con concentrado de 50 ml para preparar una solución para inyección/infusión contiene 7,5 g de ácido ascórbico. Indicación: Destinado al tratamiento de estados clínicos de déficit de vitamina C no susceptibles de suministro alimentario ni administración de preparados de vitamina C. Pauta posológica en adultos: La dosis habitual es de 0,5 a 1,0 g de ácido ascórbico (equivale a 3,3-6,7 ml de concentrado). En caso de traumatismo grave o cirugía, pueden requerirse dosis más altas, es decir, como mínimo 3 g de ácido ascórbico al día para restablecer la concentración plasmática normal. En función del estado de la enfermedad, se pueden usar hasta 7,5 g de ácido ascórbico (50 ml de concentrado) al día para infusión. Los niños menores de 12 años no deben recibir al día más de 5-7 mg de ácido ascórbico/kg de peso corporal. Instrucciones de uso/manejo: El concentrado sin conservantes para preparar una solución para inyección/infusión está destinado a un solo uso. Debe utilizarse inmediatamente después de abrirse. Las soluciones no utilizadas deben desecharse. Antes del uso, se debe diluir Pascorbin con solución de NaCl. Se recomienda una proporción de dilución de 1 parte de Pascorbin más 2 partes de solución salina isotónica. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, urolitiasis de oxalato, hiperoxaluria, hemocromatosis/exceso de hierro, insuficiencia renal, trastorno/deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y niños menores de 12 años: dosis altas de vitamina C. Advertencias/Precauciones de uso: Insuficiencia renal (FG grado G3 (de 30 a <60 ml/min/1,73 m2) según las guías KDIGO; los pacientes con alteración de la función renal tienen un mayor riesgo de precipitación de oxalato en la orina debido a la administración suplementaria de vitamina C. Por lo tanto, debe hacerse un riguroso control de la función renal (p. ej., FG, albúmina); los pacientes con predisposición a la formación de cálculos renales tienen riesgo de desarrollar cálculos de oxalato de calcio cuando se usan altas dosis de vitamina C. En pacientes con antecedentes de formación recurrente de cálculos renales, se recomienda no tomar más de 100-200 mg de vitamina C al día; cada frasco para inyección de Pascorbin contiene 42,3 mmol (972 mg) de sodio. Es importante tener esto en cuenta en el caso de pacientes con una dieta baja en sodio; se debe tomar una cantidad adecuada de líquido (aproximadamente 1,5-2 l al día); también se recomienda evitar la ingesta adicional de alimentos ricos en oxalato durante el tratamiento con ácido ascórbico; en casos aislados, los pacientes con antecedentes de problemas respiratorios (como enfermedad bronquial obstructiva y enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva) pueden presentar disnea aguda si se les trata con altas dosis (≥7,5 g) de Pascorbin. Por tanto, en estos pacientes se recomiendan dosis iniciales más bajas; tras la administración de dosis en el orden de los gramos, la concentración de ácido ascórbico en la orina puede aumentar tanto, que puede afectar la realización de algunas pruebas para determinados parámetros bioquímicos (glucosa, ácido úrico, creatinina, fosfato inorgánico), produciendo resultados erróneos. La prueba de sangre oculta en heces también puede dar un resultado falso negativo. Nota para el tratamiento de pacientes con diabetes: El ácido ascórbico administrado por vía parenteral interfiere en los análisis de glucemia. Embarazo y lactancia: En las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no se debe superar una dosis diaria de ácido ascórbico de 100 a 500 mg. Debido a su alto contenido de vitamina C, no se debe usar Pascorbin durante el embarazo ni la lactancia. Reacciones adversas (muy poco frecuentes): Reacciones de hipersensibilidad respiratoria (p. ej., disnea/dificultad para respirar), reacciones de hipersensibilidad cutánea (p. ej., exantema, urticaria, prurito), problemas de circulación transitorios (p. ej., mareos, náuseas, cefalea, deficiencia visual), reacciones como escalofríos y fiebre se han observado en pacientes con infecciones agudas, las dosis altas pueden causar trastornos gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) o provocar hiperoxaluria, pueden formarse cálculos renales de oxalato si la orina se vuelve ácida, las dosis diarias de 600 mg o más tienen un efecto diurético. Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, 35394 Giessen, Alemania

Pascorbin® 
Wirkstoff: Ascorbinsäure 150 mg/ml Injektionslösung. 1 Ampulle (5 ml) enthält: Ascorbinsäure 750 mg. 1 Injektionsflasche (50 ml) enthält: Ascorbinsäure 7,5 g. Sonstige Bestandteile: Natriumhydrogencarbonat, Wasser für Injektionszwecke. Zur Therapie von klinischen Vitamin-C-Mangelzuständen, die ernährungsmäßig nicht behoben oder oral substituiert werden können. Methämoglobinämie im Kindesalter. Gegenanzeigen: Oxalat-Urolithiasis und Eisenspeichererkrankungen (Thalassämie, Hämochromatose, sideroblastische Anämie). Kindern unter 12 Jahren: nicht mehr als 5-7 mg Ascorbinsäure/kg KG tgl. i.v. Bei Methämoglobinämie im Kindesalter: nicht mehr als 100 mg Ascorbinsäure/kg KG tgl. Besondere Vorsicht: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. In der Schwangerschaft und Stillzeit und bei einem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel sollte eine Menge von 100 bis 500 mg Ascorbinsäure täglich nicht überschritten werden. Konservierungsmittelfrei, nur zur einmaligen Entnahme und sofortigen Anwendung! Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen. Besonderer Hinweis für Diabetiker: Nach parenteraler Gabe von Ascorbinsäure wird die Nachweisreaktion von Glucose im Blut gestört. Nebenwirkungen: Sehr selten wurden Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Atembeschwerden, allergische Hautreaktionen) beobachtet. Sehr selten können hohe Dosen von Ascorbinsäure gastrointestinale Störungen hervorrufen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). In Einzelfällen können kurzfristig Kreislaufstörungen (z.B. Schwindel, Übelkeit, Sehstörungen) auftreten. Bei akuten Infekten wurden in sehr seltenen Fällen Reaktionen wie Schüttelfrost und Temperaturanstieg beobachtet. Bitte beachten Sie bei allen invasiven Eingriffen die Hygienerichtlinien des Robert-Koch-Institutes. Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, D-35383 Gießen

Pascorbin

Principe actif : 1 flacon de 50 ml de concentré pour solution pour injection/perfusion contient 7,5 g d’acide ascorbique. Indication : indiqué dans le traitement des situations de carence clinique en vitamine C qui ne peuvent être traitées par l’apport alimentaire ou la prise de préparations contenant de la vitamine C. Posologie adultes : la posologie usuelle est de 0,5 à 1,0 g d’acide ascorbique (correspondant à 3,3 – 6,7 ml de concentré). En cas de traumatismes sévères ou d’interventions chirurgicales, des posologies journalières d’au moins 3 g d’acide ascorbique peuvent être nécessaires pour rétablir des concentrations plasmatiques normales. Selon la maladie, des quantités allant jusqu’à 7,5 g d’acide ascorbique (50 ml de concentré) par jour peuvent être envisagées pour l’injection. Les enfants âgés de moins de 12 ans ne doivent pas recevoir plus de 5-7 mg d’acide ascorbique/kg de poids corporel par jour. Instructions d’utilisation/manipulation : le concentré pour solution pour injection/perfusion sans agent conservateur est exclusivement à usage unique. Il doit être utilisé immédiatement après ouverture. Toute solution inutilisée doit être éliminée. Avant l’utilisation, Pascorbin doit être dilué avec une solution de NaCl. Le taux de dilution recommandé est d’un volume de Pascorbin pour 2 volumes de solution saline isotonique. Contre-indications : hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients, lithiase urinaire d’oxalate, hyperoxalurie, trouble de l’accumulation/surcharge en fer, insuffisance rénale, déficit/défaut en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou enfants avant l’âge de 12 ans : posologies élevées de vitamine C. Mises en garde/précautions d’emploi : insuffisance rénale (DFG de niveau G3 (30 à < 60 ml/min/1,73 m2) selon les critères KDIGO) ; les patients présentant une fonction rénale altérée ont un risque plus élevé de précipitation d’oxalate dans l’urine suite à la supplémentation en vitamine C. Par conséquent, un suivi rigoureux de la fonction rénale (p. ex. DFG, albumine) doit être effectué ; les patients ayant une prédisposition pour la formation de calculs rénaux ont un risque de développer des calculs rénaux d’oxalate de calcium lors de la prise de doses élevées de vitamine C. Il est recommandé de ne pas dépasser une prise journalière de 100-200 mg chez les patients ayant des antécédents de formation récurrente de calculs rénaux ; chaque flacon d’injection de Pascorbin contient 42,3 mmol (972 mg) de sodium. Il devra en être tenu compte chez les patients qui suivent un régime pauve en sodium ; il faudra veiller à un apport de liquide adéquat (environ 1,5 – 2 l par jour) ; il est également recommandé d’éviter la consommation d’aliments supplémentaires riches en oxalate au cours du traitement par l’acide ascorbique ; dans de rares cas, des patients ayant des antécédents de difficultés respiratoires (telles qu’une maladie pulmonaire et bronchique, obstructive ou restrictive) peuvent ressentir une dyspnée aiguë lorsqu’ils sont traités à des posologies élevées (>7,5 g) de Pascorbin. Par conséquent, des posologies initiales plus faibles sont recommandées chez ces patients ; après administration de posologies de l’ordre du gramme, la quantité d’acide ascorbique dans l’urine peut augmenter au point de perturber la réalisation d’analyses de certains paramètres chimiques cliniques (glucose, acide urique, créatinine, phosphate inorganique) et de conduire à des résultats erronés. La recherche de sang occulte dans les selles peut également conduire à des résultats faussement négatifs. Remarque à prendre en compte dans le traitement des patients diabétiques : l’acide ascorbique administré par voie parentérale interfère avec le test de détermination du taux de glucose sanguin. Grossesse et allaitement : des posologies journalières de 100 à 500 mg d’acide ascorbique ne devraient pas être dépassées chez les femmes enceintes ou allaitantes. En raison de sa teneur élevée en vitamine C, Pascorbin n’est pas approprié à une utilisation pendant la grossesse et l’allaitement. Effets indésirables (très rares) : réactions d’hypersensibilité respiratoire (p. ex. dyspnée, détresse respiratoire), réactions d’hypersensibilité cutanée (p. ex. exanthème, urticaire, prurit), troubles circulatoires transitoires (p. ex. vertiges, nausées, céphalée, vision altérée), des réactions telles que des frissons et une température élevée ont été observées chez des patients atteints d’infections aiguës, des posologies élevées peuvent causer des troubles gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée) ou entraîner une hyperoxalurie des calculs rénaux d’oxalate de calcium peuvent se former si l’urine devient acide et des posologies journalières de 600 mg ou plus ont un effet diurétique. Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, 35394 Giessen, Allemagne

SPC LU

Pascorbin

Principio activo: 1 frasco con concentrado de 50 ml para preparar una solución para inyección/infusión contiene 7,5 g de ácido ascórbico. Indicación: Destinado al tratamiento de estados clínicos de déficit de vitamina C no susceptibles de suministro alimentario ni administración de preparados de vitamina C. Pauta posológica en adultos: La dosis habitual es de 0,5 a 1,0 g de ácido ascórbico (equivale a 3,3-6,7 ml de concentrado). En caso de traumatismo grave o cirugía, pueden requerirse dosis más altas, es decir, como mínimo 3 g de ácido ascórbico al día para restablecer la concentración plasmática normal. En función del estado de la enfermedad, se pueden usar hasta 7,5 g de ácido ascórbico (50 ml de concentrado) al día para infusión. Los niños menores de 12 años no deben recibir al día más de 5-7 mg de ácido ascórbico/kg de peso corporal. Instrucciones de uso/manejo: El concentrado sin conservantes para preparar una solución para inyección/infusión está destinado a un solo uso. Debe utilizarse inmediatamente después de abrirse. Las soluciones no utilizadas deben desecharse. Antes del uso, se debe diluir Pascorbin con solución de NaCl. Se recomienda una proporción de dilución de 1 parte de Pascorbin más 2 partes de solución salina isotónica. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, urolitiasis de oxalato, hiperoxaluria, hemocromatosis/exceso de hierro, insuficiencia renal, trastorno/deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y niños menores de 12 años: dosis altas de vitamina C. Advertencias/Precauciones de uso: Insuficiencia renal (FG grado G3 (de 30 a <60 ml/min/1,73 m2) según las guías KDIGO; los pacientes con alteración de la función renal tienen un mayor riesgo de precipitación de oxalato en la orina debido a la administración suplementaria de vitamina C. Por lo tanto, debe hacerse un riguroso control de la función renal (p. ej., FG, albúmina); los pacientes con predisposición a la formación de cálculos renales tienen riesgo de desarrollar cálculos de oxalato de calcio cuando se usan altas dosis de vitamina C. En pacientes con antecedentes de formación recurrente de cálculos renales, se recomienda no tomar más de 100-200 mg de vitamina C al día; cada frasco para inyección de Pascorbin contiene 42,3 mmol (972 mg) de sodio. Es importante tener esto en cuenta en el caso de pacientes con una dieta baja en sodio; se debe tomar una cantidad adecuada de líquido (aproximadamente 1,5-2 l al día); también se recomienda evitar la ingesta adicional de alimentos ricos en oxalato durante el tratamiento con ácido ascórbico; en casos aislados, los pacientes con antecedentes de problemas respiratorios (como enfermedad bronquial obstructiva y enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva) pueden presentar disnea aguda si se les trata con altas dosis (≥7,5 g) de Pascorbin. Por tanto, en estos pacientes se recomiendan dosis iniciales más bajas; tras la administración de dosis en el orden de los gramos, la concentración de ácido ascórbico en la orina puede aumentar tanto, que puede afectar la realización de algunas pruebas para determinados parámetros bioquímicos (glucosa, ácido úrico, creatinina, fosfato inorgánico), produciendo resultados erróneos. La prueba de sangre oculta en heces también puede dar un resultado falso negativo. Nota para el tratamiento de pacientes con diabetes: El ácido ascórbico administrado por vía parenteral interfiere en los análisis de glucemia. Embarazo y lactancia: En las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no se debe superar una dosis diaria de ácido ascórbico de 100 a 500 mg. Debido a su alto contenido de vitamina C, no se debe usar Pascorbin durante el embarazo ni la lactancia. Reacciones adversas (muy poco frecuentes): Reacciones de hipersensibilidad respiratoria (p. ej., disnea/dificultad para respirar), reacciones de hipersensibilidad cutánea (p. ej., exantema, urticaria, prurito), problemas de circulación transitorios (p. ej., mareos, náuseas, cefalea, deficiencia visual), reacciones como escalofríos y fiebre se han observado en pacientes con infecciones agudas, las dosis altas pueden causar trastornos gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) o provocar hiperoxaluria, pueden formarse cálculos renales de oxalato si la orina se vuelve ácida, las dosis diarias de 600 mg o más tienen un efecto diurético. Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, 35394 Giessen, Alemania

Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão

Componente ativo: 1 ampola com 50 ml de concentrado para solução para injeção/perfusão contém 7,5 g de ácido ascórbico. Indicação: Destinado ao tratamento de estados clínicos de carência de vitamina C não passíveis de resolver por via alimentar ou por ingestão de preparados de vitamina C. Dosagem para adultos: a dose habitual é de 0,5 a 1,0 g de ácido ascórbico (correspondendo a 3,3 – 6,7 ml de concentrado). Um trauma severo ou uma cirurgia podem exigir dosagens diárias superiores de, pelo menos, 3 g de ácido ascórbico para restaurar os níveis normais de plasma. Dependendo da situação da doença, podem ser usados até 7,5 g de ácido ascórbico (50 ml de concentrado) por dia para perfusão. Crianças com menos de 12 anos de idade não podem receber mais de 5-7 mg de ácido ascórbico/kg de peso corporal por dia. Instruções de utilização/Manuseamento: O concentrado sem conservantes para solução para injeção/perfusão destina-se a ser usado uma única vez. Tem de ser usado imediatamente a seguir à abertura. As soluções não usadas têm de ser descartadas Antes da utilização, Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão tem de ser diluído com solução de NaCl. Recomenda-se uma relação de diluição de uma parte de Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão para 2 partes de solução salina isotónica. Contraindicações: Hipersensibilidade à substância ativa ou a algum dos excipientes, urolitíase por oxalato, hiperoxalúria, distúrbio do armazenamento de ferro/hemocromatose, insuficiência renal, deficiência/falta de glicose-6-fosfato desidrogenase ou uma idade inferior a 12 anos: doses elevadas de vitamina C. Avisos/Precauções de utilização: Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular de KDIGO, fase G3 (30 a < 60 ml/min/1,73 m2); os doentes com função renal comprometida têm um risco mais elevado de precipitação de oxalatos na urina devido à suplementação com vitamina C. Por isso, deve ser feita uma monitorização rigorosa da função renal (p. ex., TFG, albumina); os doentes com predisposição para a formação de cálculos renais estão em risco de desenvolver cálculos de oxalato de cálcio quando se utilizam doses elevadas de vitamina C. É aconselhável não exceder uma ingestão diária de vitamina C de 100-200 mg em doentes com histórico de formação recorrente de cálculos renais. Cada ampola de injeção de Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão contém 42,3 mmol (972 mg) de sódio. Este aspeto tem de ser tomado em consideração pelos doentes com uma dieta controlada de sódio. Tem de ser assegurada uma ingestão adequada de líquidos (aproximadamente 1,5 - 2 l por dia). Recomenda-se também evitar alimentos adicionais ricos em oxalatos durante a terapia com ácido ascórbico. Em casos isolados, os doentes com um histórico de dificuldade respiratória (tais como doenças brônquicas e pulmonares obstrutivas ou restritivas) podem sofrer de dispneia aguda quando tratados com Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão de alta dosagem (≥7,5 g). Recomendam-se, assim, doses iniciais mais baixas nestes doentes. Depois da administração de doses da ordem dos gramas, o nível de ácido ascórbico na urina pode aumentar de tal maneira que a realização de testes para determinados parâmetros clínico-químicos (glicose, ácido úrico, creatinina, fosfato inorgânico) pode ser afetada e os testes podem produzir resultados falsos. Os testes de sangue oculto nas fezes também podem produzir resultados falso-negativos. Nota a considerar no tratamento de doentes diabéticos: O ácido ascórbico administrado parenteralmente interfere com o ensaio de determinação da glicemia. Gravidez e amamentação: Não devem ser excedidas doses diárias entre 100 e 500 mg de ácido ascórbico em grávidas e lactantes. Devido ao elevado teor de vitamina C, o uso de Vitamina C Pascoe 150 mg/ml Concentrado para solução injetável ou para perfusão não é indicado durante a gravidez e a lactação. Reações adversas (muito raras): Reações de hipersensibilidade respiratória (p. ex., dispneia/insuficiência respiratória), reações de hipersensibilidade cutânea (p. ex., exantema, urticária, prurido), problemas de circulação transitórios (p. ex., tonturas, náuseas, cefaleias, distúrbios da visão), reações como arrepios e temperatura elevada foram observadas em doentes com infeções agudas, doses elevadas podem causar perturbações gastrointestinais (p. ex., náuseas, vómitos, diarreia) ou resultar em hiperoxalúria, podem formar-se cálculos renais de oxalato se a urina se tornar ácida e doses diárias de 600 mg ou mais tiverem uma ação diurética. Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, 35394 Giessen, Alemanha

SPC PT

SKRÁTENÁ INFORMÁCIA O LIEKU: Vitamin C-Injektopas 7,5 g®

Zloženie: 1 injekčná liekovka s 50 ml infúzneho roztoku obsahuje 7,5g kyseliny askorbovej (1 ml infúzneho roztoku obsahuje 150 mg kyseliny askorbovej). Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, voda na injekciu. Terapeutické indikácie: Liečba nedostatku vitamínu C alebo jeho zvýšenej potreby, ktorú nie je možné dostatočne zabezpečiť príjmom potravy alebo podávaním perorálnych prípravkov. Dávkovanie a spôsob podávania*: Dávka parenterálneho vitamínu C, ktorá je potrebná na účinnú liečbu, závisí od stupňa oxidačného stresu a následného orgánového poškodenia a dysfunkcie. Pokiaľ nie je predpísané inak, podáva sa až do objemu 50 ml injekčného roztoku denne pomalou intravenóznou infúziou. Periférna intravenózna infúzia (trvanie približne 20 minút) lieku Vitamin C-Injektopas (približne 100 mg/kg telesnej hmotnosti) po rozriedení 50 ml roztoku so 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 50 ml vody na injekciu, môže udržať plazmatické hladiny askorbátu na suprafyziologických až normálnych fyziologických hladinách 4 hodiny (až do 6 hodín). Toto sa odporúča za účelom rýchleho dosiahnutia tkanivových hladín a na potlačenie oxidačného stresu. Pri chronických stavoch oxidačného stresu možno podanie opakovať po niekoľkých dňoch, pokým sa nedosiahne úľava od klinických symptómov. Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Vitamin C-Injektopas 7,5 g sa nesmie používať u pacientov s ochorením alebo predispozíciou na obličkové kamene alebo u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou, alebo pri ochorení s akumuláciou železa (talasémia, hemochromatóza, sideroblastická anémia). Osobitné upozornenia*: Pacientom s obštrukčným a restikčným bronchiálnym a pľúcnym ochorením sa môžu podávať dávky len do 7,5 g kyseliny askorbovej za deň. Interakcie*: Informácia pre diabetikov: Parenterálne podávanie kyseliny askorbovej môže interferovať s niektorými krvnými testami na stanovenie glukózy, ktoré sa používajú u diabetikov a ktoré sú citlivé na redoxný potenciál. Nežiaduce účinky*: Kyselina askorbová je vo všeobecnosti dobre tolerovaná. Menej časté: hnačka. Pri akútnych infekciách sa podanie lieku Vitamin C–Injektopas 7,5 g spájalo so zimnicou a zvýšenou teplotou. Predávkovanie: Prípad predávkovania nebol zaznamenaný. Balenie*: 1x50ml Dátum prvej registrácie: 05. máj 2010 Posledná revízia textu: December 2017. Upozornenie: Liek je viazaný na lekársky predpis. Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Pascoe Pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, D-35394 Giessen, Nemecko. www.pascoe.sk · info@pascoe.sk

* Podrobné informácie o lieku uvedené v súhrne charakteristických vlastností je možné získať na adrese: Pascoe Slovensko, s.r.o., Suché mýto 1, 811 03 Bratislava

SPC SK

Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion

See full Summary of Product Characteristics (SmPC) before prescribing; available at https://www.medicines.org.uk/ 

Active ingredient: 1 vial with 50 ml concentrate for solution for injection/infusion contains 7.5 g ascorbic acid Indication: treatment of clinical vitamin C deficiency states not amenable to dietary supply or oral replacement therapy. Indicated in adults. Dosage Adults: The usual dose is 0.5 to 1.0 g ascorbic acid (corresponding to 3.3 – 6.7 ml concentrate). Severe trauma or surgery can require higher daily dosages of at least 3 g ascorbic acid to restore normal plasma levels. Depending on the disease situation, up to 7.5 g ascorbic acid (50 ml concentrate) per day may be used for infusion. Children younger than 12 years of age must not receive more than 5-7 mg ascorbic acid/kg body weight per day. High doses of Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion are contraindicated in children under 12 years. No data are available on the use of Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion in adolescents. Instructions for use/handling: The preservative-free concentrate for solution for injection/infusion is for single use only. It has to be used immediately after opening. Any unused solution must be discarded. Prior to use, Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion must be diluted with isotonic NaCl solution. A dilution ratio of one part of Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion plus 2 parts of isotonic saline solution. After dilution, slow intravenous injection or infusion must be performed by a physician. The duration of use depends on the course of the illness and the results of laboratory tests. Ascorbic Acid Contraindications: Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, oxalate urolithiasis, hyperoxaluria, iron storage disorder/iron overload (e. g. thalassemia, hemochromatosis, sideroblastic anemia, erythrocyte concentrate transfusions), renal insufficiency (KDIGO GFR stages G4 and 5 (< 30ml/min/1.73m2), glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency/defect, children under 12 years of age: high doses of vitamin C. Warnings/precautions for use: Renal insufficiency (KDIGO GFR stage G3 (30 to < 60 ml/min/1.73 m2). Patients with impaired kidney function have a higher risk of oxalate precipitation in urine due to vitamin C supplementation. Therefore, a strict monitoring of renal function (e.g. GFR, albumin) should be done. Patients with a predisposition for the formation of renal calculi are at risk for the development of calcium oxalate stones when using high-dose vitamin C. It is recommended not to exceed a daily vitamin C intake of 100-200 mg in patients with a history of recurrent kidney stone formation. Each injection vial of Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion contains 42.3 mmol (972 mg) sodium. This has to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet. Adequate fluid intake has to be assured (approximately 1.5 – 2 l per day). It is also recommended to avoid additional oxalate-rich foods during therapy with ascorbic acid. In isolated cases, patients with a history of difficulty breathing (such as obstructive or restrictive bronchial and lung disease) may experience acute dyspnea when treated with high-dosed (≥7.5 g) of Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion. Lower initial doses are therefore recommended in these patients. After the administration of gram doses, the ascorbic acid level in the urine may rise as much that the performance of tests for certain clinical-chemical parameters (glucose, uric acid, creatinine, inorganic phosphate) may be affected and the tests may yield false results. Testing for occult blood in the feces may also yield false-negative results. Note to be considered in the treatment of diabetic patients: Parenterally administered ascorbic acid interferes with the blood glucose determination assay. Pregnancy and breastfeeding: Daily doses of 100 to 500 mg ascorbic acid should not be exceeded in pregnant women and nursing mothers. Due to its high vitamin C content, Ascorbic Acid 150 mg/ml Concentrate for solution for injection / infusion is not suited for the use in pregnancy and lactation. Adverse reactions (very rare, <1/10,000): Respiratory hypersensitivity reactions (e.g. dyspnoea/respiratory distress), cutaneous hypersensitivity reactions (e.g. exanthema, urticaria, pruritus), transient circulation problems (e.g. dizziness, nausea, cephalgia, impaired vision), reactions such as chills and elevated temperature were observed in patients with acute infections, large doses may cause gastrointestinal disorders (e. g. nausea, vomiting, diarrhoea) or result in hyperoxaluria and renal oxalate calculi may form if the urine becomes acidic and doses of 600 mg or more daily have a diuretic action. Legal category: Prescription only medicine. Cost: 31 £. 

Marketing Authorization Holder: Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Schiffenberger Weg 55, 35394 Giessen, Germany, ib@pascoe.de. Licence number: PL 14369/0009, GB licence. Date of preparation of PI: September 2021

Adverse events should be reported. Reporting forms and information can be found at www.mhra.gov.uk/yellowcardor search for MHRA Yellow Card in Google Play or Apple App Store. Adverse events should also be reported to Pascoe via SafetyPascoe.UK@pharmalex.com